湖北省恩施土家族苗族自治州高級中學(簡稱恩施高中)創辦于1938年12月。1938年日寇侵凌武漢前夕，各中學隨省政府西遷恩施，省政府主席陳誠決定合并組建湖北省立聯合中學，恩施高中就是當時的“湖北省立聯合中學恩施分校”，校長、副校長分別由省府主席陳誠、省教育廳廳長陳劍修兼任。隨后相繼更名為湖北省立恩施高級中學、湖北省立第七高級中學、湖北省恩施第一中學、湖北省恩施地區第一中學、鄂西土家族苗族自治州高級中學、恩施土家族苗族自治州高級中學。1954年，被確定為湖北省18所重點中學之一。
創辦初期的校址在恩施城梓桐巷道臺衙門，隨著時代的變遷，歲月的更替，學校七易校址，現校址位于自治州首府恩施市龍鳳綜合扶貧開發區的方家埡口。校園占地710畝，建筑面積10萬平方米，依山就勢，靠山面水，清靜幽雅，景色宜人，充分體現人性化、平民化、標準化、民族化、生態化的特點，巧妙地對自然山體、水域進行合理利用和重新塑造，充分體現土家族、苗族的建筑特色和風格，積極保護學校周邊現有的山林綠地，既滿足教學要求，又具有觀賞性，形成“一軸一心多區”的總體布局形態，營造山環水繞、和諧共生的校園空間。“一軸”：即校園空間主軸線，是整個校區的主脈和樞紐，通過主軸統領校園各功能區域，構成完整統一的校園空間系統;“一心”：即校園的教學核心區，是整個校園的精髓，處于整個校區的中心和主軸線的中間地段，以升旗廣場為中心，布局科教樓、教學樓、行政樓等設施，形成校園的教學核心區域;“多區”：即學生生活區、體育運動區、教工生活區、后勤管理區、生態景觀區。校園氣勢恢弘、和諧大氣，布局科學、搭配合理，造型新穎、色調高雅，各區既相對獨立，有機銜接，一線貫通。校園內銀杏、香樟、金桂，亭亭玉立;青山、樓房、碧水，層層相依。走進校園，恍若走進了一個美麗的世外桃源，給人一種“讀在青山綠水間”的愜意和享受。
學校現有在編在崗教職工344人，其中高級教師93人，特級教師5人，湖北名師1人，受到國家、省表彰和獎勵的先進人物、專家、骨干教師、學術帶頭人30多人。現有88個教學班，4600余名學生，大部分住校食宿。
學校全面貫徹黨的教育方針，踐行“以德為首，全面發展”的辦學理念，秉承“勤奮嚴謹，求實創新”的校訓，大力開展“業余黨校照亮學生成長路”、“成長導師陪伴學生成長路”、“慈善助學溫暖學生成長路”、“‘體藝走班’豐富學生成長路”、“‘家校’合力夯實學生成長路”等五大品牌育人活動，竭誠為莘莘學子的終身發展服務、奠基，全面成就莘莘學子的精彩人生。高考成績連連攀升，不斷續寫新的輝煌。2012年文理科上全國重點線人數達到455人，計算少數民族優錄加分，達到530人;2013年文理科上全國重點線人數達到608人，計算少數民族優錄加分，達688人，一本上線絕對人數進入省級重點中學前列。恩施高中每年被“985工程”和“211工程”大學錄取的學生多達300人以上。
學校已先后榮獲“湖北省文明單位”、“湖北省安全文明校園”、“湖北省綠色學校”、“湖北省中小學校貫徹《學校體育工作條例》先進學校”、“湖北省實施《全民健身計劃綱要》先進單位”、“湖北省校園管理先進單位”、“湖北省學校美育先進單位”、“湖北省電教先進單位”、“湖北省優秀考點”、“湖北省食品衛生信譽度A級單位”、“湖北省五四紅旗團委”、“湖北省教育工會工作先進單位”等省級表彰。
在未來的發展中，學校將繼續深入學習鄧小平理論和“三個代表”重要思想，堅持推進教育教學改革，加大教師隊伍建設力度，努力使學校成為一所教學設施完善、校園環境美好、人際關系和諧、教育質量在全州領先的恩施州基礎教育的龍頭學校，實現州委、州政府提出的“創精品、建名校”的要求，為我州基礎教育及經濟建設和社會發展作出新的更大的貢獻。
